Vào cuối những năm 1960 và 1970, nỗi sợ hãi bao trùm thành phố San Francisco khi một kẻ giết người hàng loạt được gọi là Zodiac luôn rình rập người dân. Các điều tra viên lẫn các phóng viên trở nên ám ảnh với việc tìm hiểu danh tính của kẻ giết người và đưa hắn ra trước công lý. Trong khi đó, Zodiac vẫn luôn thách thức nhà chức trách bằng việc tuyên bố hết nạn nhân này đến nạn nhân khác.
